实验原理
抑郁症表现为情绪低落、思维迟缓和行为减慢,同时可能伴有睡眠障碍和体重减轻等症状。制作该模型时采用了慢性温和的不可预知性应激(CMS)方法,该方法由Katz等人于1981年首次提出,但存在一些缺陷,比如过强的应激刺激可能导致动物死亡。为了改进这一方法,Winer等人进行了改进,这是目前较为常用和研究较多的一种抑郁症动物模型。在这种模型中,大鼠每天在2-4周内经历各种不愉快的轻度应激,包括强迫水中游泳(水温4°C,持续5分钟)、电击(电流强度1.0mA,频率1次/分)、高温环境(45°C,持续5分钟)、颠倒昼夜节律、闪光刺激(3次/分)、禁食、禁水和夹尾(持续1分钟)等刺激。每种刺激形式不连续出现2天,以确保动物不会对同一种刺激产生适应。
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应用简介
慢性抑郁性动物模型可用于筛选抗抑郁药物,并研究抑郁病理生理机制。该模型采用的刺激因子类似于人类在生活中经历的应激事件,因此较好地模拟了抑郁症的核心症状,如快感缺乏和兴趣降低。此外,该模型具有稳定和持久的特点,因此被认为是一种理想的抑郁应激模型。
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实验方法
在适应性喂养阶段,实验小鼠保持自由饮水、饮食,并保持在温度为23~25°C的动物房内,每天按照12小时昼夜交替的时间安排。适应性喂养进行一周后,实验正式开始。
在EAE造模过程中,首先称量实验鼠的体重,然后使用3.5%的水合气醛进行腹腔注射麻醉(剂量为0.5ml/100g)。接着,在背部进行备皮,酒精棉球消毒后各小鼠分别于背部中线两侧皮下4点注射抗原乳剂(MOG35-55)0.2ml。免疫当天(第0天)和48小时后(第2天),给予模型各组小鼠腹腔注射PTX,每只小鼠的剂量为500ng(0.2ml)。这样的操作诱导小鼠产生实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)。
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案例展示
(图片来源于网络)
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常见问题
目前尚无公认的经典测量抑郁情绪的测验,在各种抑郁模型动物中主要通过以下试验测抑郁水平:多用敞箱试验进行行为测评,表现为大鼠自发性探究行为明显减弱,运动能力降低。体重减轻、性行为减少、血浆中糖皮质激素升高,睡眠周期萦乱。同时发现老鼠天生偏好糖水的兴趣下降,运用糖水消耗试验测定24h饮用1%蔗糖溶液的量,若糖水消耗显著降低,表示抑郁模型造模成功。
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